5月31日，國家藥監局官網顯示，澤璟制藥1類新藥甲苯磺酸多納非尼片新藥上市申請已處于“在審批”階段，將于近期獲得NMPA批準上市，用于治療晚期（無法手術或轉移性）肝細胞癌。

甲苯磺酸多納非尼片是一種口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物。臨床前藥理學研究證實，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。此外，多納非尼的作用機制使其可通過多條通路改善腫瘤免疫微環境，從而降低了對抗PD-1或抗PD-L1抗體的耐藥性，產生對腫瘤治療的協同作用，增強療效。

多納非尼作用機制（來源：澤璟制藥招股書）

此次新藥上市申請主要是基于甲苯磺酸多納非尼片一線治療晚期肝細胞癌的開放、隨機、平行對照、多中心II/III期臨床研究（試驗代號ZGDH3）的結果。研究結果顯示，多納非尼中位總生存期（mOS）顯著優于索拉非尼對照治療組，達到統計學和臨床意義的顯著延長，并且在3級及以上不良事件發生率、藥物相關停藥或減量等方面顯示出更優的安全性。

ZGDH3試驗主要研究者秦叔逵教授和畢鋒教授表示：“多納非尼是晚期肝細胞癌治療領域十二年來，全球范圍內第一個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優于索拉非尼的抗腫瘤新藥。多納非尼治療肝癌臨床研究的成功應是我國重大新藥創制的重大成果，可喜可賀！”

由醫藥魔方NextPharma數據庫可知，多納非尼治療晚期結直腸癌和碘難治性分化型甲狀腺癌的III期臨床研究、以及多納非尼與抗PD-1單抗聯合治療晚期肝細胞癌等多種惡性腫瘤的臨床研究正在進行中。

根據中國癌癥登記中心的統計，2018年中國肝癌新發病例數達40萬例，占全球肝癌新發病例數的48%。肝細胞癌是肝癌的主要亞型，大約占到所有肝癌患者的90%，在2018年新發病例數達到36萬例。由于中國肝癌患者大多數伴有病毒性肝炎或肝硬化，疾病發展較為迅速，容易發生肝內播散與肝轉移，早期診斷難度大，57%患者在第一次診斷時已達晚期或終末期，且5年生存率一直低于15%。

目前國內已上市的治療一線肝細胞癌的靶向藥物為索拉非尼（拜耳）和侖伐替尼（衛材），2018年，索拉非尼在中國的銷售額達到7.1億元，而侖伐替尼則在上市3個月就收獲了1億元的銷售額，2019年，侖伐替尼中國銷售額破10億。多納非尼獲批上市銷售后將與索拉非尼及侖伐替尼直接競爭。

來源：醫藥魔方Info公眾號 https://mp.weixin.qq.com/s/EG9jvFGxUmSsg84GKVVVYg