諾華（Novartis）近日公布了iptacopan（LNP023）治療陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）一項2期臨床研究（NCT03896152）的數據。結果顯示，在先前沒有接受過C5抑制劑的PNH患者中，iptacopan單藥治療12周，顯著減少了血管內和血管外溶血，大多數患者實現了快速和持久的無輸血改善。該研究中，iptacopan耐受性良好，沒有意外的安全性發現。

新的研究結果顯示了iptacopan作為單藥療法治療PNH的潛力。先前發表于《柳葉刀血液學》上的另一項開放標簽II期研究（NCT03439839）的結果顯示，在接受標準護理療法（C5抑制劑Soliris[eculizumab]）治療但仍有活動性溶血的PNH患者中，iptacopan作為附加療法顯著改善了血液學反應和疾病活動生物標志物。這一益處在停止Soliris治療的患者中繼續維持。

PNH是一種罕見的、危及生命的血液疾病，特征是補體驅動的溶血、血栓形成和骨髓功能受損，導致貧血、疲勞和其他衰弱癥狀，這些癥狀會嚴重影響患者的生活質量。盡管使用當前的抗C5標準護理療法進行治療，很大一部分PNH患者仍然貧血，并依賴輸血。

iptacopan化學結構式（圖片來源：medchemexpress.com)

iptacopan是一款首創的（first-in-class）、口服、強效、選擇性、小分子、可逆性B因子抑制劑，B因子是補體系統替代途徑的關鍵絲氨酸蛋白酶。目前，iptacopan正被開發，用于治療補體系統受累、存在顯著未滿足需求的一些腎臟疾病，包括陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）、IgA腎?。↖gAN）、C3腎小球疾?。–3G）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、膜性腎?。∕N）。

最近公布的II期數據顯示，iptacopan治療IgAN降低了蛋白尿并穩定了腎功能、治療C3G降低了估計的腎小球濾過率（eGFR）下降速度并穩定了腎功能。

iptacopan是諾華腎臟病管線中最先進的資產，其靶標是補體替代途徑，這是補體驅動的腎臟疾?。–DRD）的關鍵驅動因素。此前，iptacopan已獲美國FDA和歐盟EMA授予治療PNH和C3G的孤兒藥資格（ODD）、獲EMA授予治療IgAN的ODD、獲FDA授予治療PNH的突破性藥物資格（BTD）、獲EMA授予治療C3G的優先藥物資格（PRIME）。

補體激活級聯-PNH治療調制靶點（圖片來源于文獻：PMC6060635）

NCT03896152是一項多國、多中心、開放標簽、隨機、2隊列、劑量范圍2期研究，在13例前3個月內有活動性溶血且未接受補體抑制治療的PNH成人患者中開展，評估了iptacopan作為單藥療法的療效、安全性、藥代動力學/藥效學。

結果顯示，所有完成12周治療的患者（n=11），均達到了主要終點：乳酸脫氫酶（LDH）水平至少降低了60%。LDH是血管內溶血的生物標志物。重要的是，除了1例患者接受了單次紅細胞（RBC）輸注外，其余患者在12周治療期間均沒有輸血?；颊叩钠渌苎飿酥疚镆脖憩F出改善，PNH型RBC比例顯著增加，表明血管內和血管外溶血均得到了全面控制。

在12周治療期間，沒有報告嚴重的不良事件或血栓栓塞事件，沒有發生意外的安全性結果。2例患者在完成12周治療前停止了iptacopan治療：1例患者是由于非嚴重頭痛，另1例患者是由于先前存在的中性粒細胞減少癥惡化而由醫生決定的。最常見的不良反應為頭痛（31%）、腹部不適（15%）、血堿性磷酸酶升高（15%）、咳嗽（15%）、口咽疼痛（15%）、發熱（體溫升高；15%）、上呼吸道感染（15%）。

諾華全球藥物開發主管兼首席醫療官John Tsai表示：“PNH是一種罕見的危及生命的血液疾病，需要新的治療方案。這些積極結果，進一步加強了iptacopan作為一個有前途的口服單藥療法的潛力。我們很高興在正在進行的3期研究中繼續探索iptacopan作為PNH治療新標準的潛力。”

來源：生物谷 https://news.bioon.com/article/6787991.html