靶向補體疾病根本病因,諾華首創補體因子B抑制劑iptacopan治療陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)療效顯著
諾華(Novartis)近日公布了iptacopan(LNP023)治療陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)一項2期臨床研究(NCT03896152)的數據。結果顯示,在先前沒有接受過C5抑制劑的PNH患者中,iptacopan單藥治療12周,顯著減少了血管內和血管外溶血,大多數患者實現了快速和持久的無輸血改善。該研究中,iptacopan耐受性良好,沒有意外的安全性發現。
新的研究結果顯示了iptacopan作為單藥療法治療PNH的潛力。先前發表于《柳葉刀血液學》上的另一項開放標簽II期研究(NCT03439839)的結果顯示,在接受標準護理療法(C5抑制劑Soliris[eculizumab])治療但仍有活動性溶血的PNH患者中,iptacopan作為附加療法顯著改善了血液學反應和疾病活動生物標志物。這一益處在停止Soliris治療的患者中繼續維持。
PNH是一種罕見的、危及生命的血液疾病,特征是補體驅動的溶血、血栓形成和骨髓功能受損,導致貧血、疲勞和其他衰弱癥狀,這些癥狀會嚴重影響患者的生活質量。盡管使用當前的抗C5標準護理療法進行治療,很大一部分PNH患者仍然貧血,并依賴輸血。
iptacopan化學結構式(圖片來源:medchemexpress.com)
iptacopan是一款首創的(first-in-class)、口服、強效、選擇性、小分子、可逆性B因子抑制劑,B因子是補體系統替代途徑的關鍵絲氨酸蛋白酶。目前,iptacopan正被開發,用于治療補體系統受累、存在顯著未滿足需求的一些腎臟疾病,包括陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)、IgA腎?。↖gAN)、C3腎小球疾?。–3G)、非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)、膜性腎?。∕N)。
最近公布的II期數據顯示,iptacopan治療IgAN降低了蛋白尿并穩定了腎功能、治療C3G降低了估計的腎小球濾過率(eGFR)下降速度并穩定了腎功能。
iptacopan是諾華腎臟病管線中最先進的資產,其靶標是補體替代途徑,這是補體驅動的腎臟疾?。–DRD)的關鍵驅動因素。此前,iptacopan已獲美國FDA和歐盟EMA授予治療PNH和C3G的孤兒藥資格(ODD)、獲EMA授予治療IgAN的ODD、獲FDA授予治療PNH的突破性藥物資格(BTD)、獲EMA授予治療C3G的優先藥物資格(PRIME)。
補體激活級聯-PNH治療調制靶點(圖片來源于文獻:PMC6060635)
NCT03896152是一項多國、多中心、開放標簽、隨機、2隊列、劑量范圍2期研究,在13例前3個月內有活動性溶血且未接受補體抑制治療的PNH成人患者中開展,評估了iptacopan作為單藥療法的療效、安全性、藥代動力學/藥效學。
結果顯示,所有完成12周治療的患者(n=11),均達到了主要終點:乳酸脫氫酶(LDH)水平至少降低了60%。LDH是血管內溶血的生物標志物。重要的是,除了1例患者接受了單次紅細胞(RBC)輸注外,其余患者在12周治療期間均沒有輸血?;颊叩钠渌苎飿酥疚镆脖憩F出改善,PNH型RBC比例顯著增加,表明血管內和血管外溶血均得到了全面控制。
在12周治療期間,沒有報告嚴重的不良事件或血栓栓塞事件,沒有發生意外的安全性結果。2例患者在完成12周治療前停止了iptacopan治療:1例患者是由于非嚴重頭痛,另1例患者是由于先前存在的中性粒細胞減少癥惡化而由醫生決定的。最常見的不良反應為頭痛(31%)、腹部不適(15%)、血堿性磷酸酶升高(15%)、咳嗽(15%)、口咽疼痛(15%)、發熱(體溫升高;15%)、上呼吸道感染(15%)。
諾華全球藥物開發主管兼首席醫療官John Tsai表示:“PNH是一種罕見的危及生命的血液疾病,需要新的治療方案。這些積極結果,進一步加強了iptacopan作為一個有前途的口服單藥療法的潛力。我們很高興在正在進行的3期研究中繼續探索iptacopan作為PNH治療新標準的潛力。”
來源:生物谷 https://news.bioon.com/article/6787991.html